Vaselina situa la trama als Estats Units, quan, juntament amb els països aliats, acaba de bombardejar Mèxic per destruir totes les seves plantacions de droga. Fil, un noi cínic i desil.lusionat, i Charlie, un animalista convençut i defensor dels drets civils, cultiven grans quantitats de marihuana al seu pis per intentar donar el gran cop de les seves vides: invertir el funcionament del mercat i exportar-ne a Mèxic. A ells dos s'hi afegirà Wanda, una noia obesa i insegura, i Mina, la mare de Fil, una dona frustrada que acaba de sortir d'una clínica per desintoxicar-se del vici que sempre l'ha perseguit. Tot es complica quan, després de quinze anys d'absència, torna a casa el pare de Fil i exmarit de Mina i desvela a tots el seu perillós secret.